疫逃逸。新冠疫苗保护力的下降与其对变异株的中和活性降低显著相关。美国cdc汇总48项研究中的中和实验数据发现，新冠疫苗对beta、delta及alpha变异株的中和抗体滴度均显著下降。

值得庆幸的是，尽管新冠疫苗在接种后随时间推移和突变株双重降低中和抗体水平影响下，预防感染的保护效力也出现了下降，但其对重症的预防作用相对稳定。

如何应对中和抗体的日渐衰退？

面对新冠疫苗保护力下降趋势，目前已有提高抗体水平及免疫效果的方法，比如用同源疫苗加强免疫，以及用不同技术路线疫苗加强免疫。

研究表明，加强针可提高中和抗体水平，增强免疫反应：

bnt162b2疫苗加强针的相关研究显示：第二剂bnt162b2疫苗接种后8个月接种第三剂bnt162b2显著提高了中和抗体水平。在18~55岁人群中，与两剂接种后8月的中和抗体滴度相比，接种第三剂疫苗后1月后对新冠野生株及beta变异株的中和抗体滴度分别提升25.5倍和38.65倍；在65~85岁人群中，分别提升了49.56倍和78.35倍；对delta变异株的中和抗体滴度在18~55和65~85岁人群中分别提升了5.48倍和11.93倍。

针对rna1273疫苗开展的研究显示，接种第二剂rna1273疫苗后6个月抗体滴度下降，接种第三剂可显著提高对aa及delta变异株的中和抗体滴度。

灭活疫苗加强针的1/2期临床试验结果显示加强针不仅可提升中和抗体水平，也可延长其在体内的维持时间：第3剂接种4周后对野生型新冠病毒的中和能力约高出仅接种两剂疫苗的60，且在第3剂接种后180天时的中和抗体滴度与完成第二剂后的中和抗体滴度峰值水平相当。

目前全球都在关注针对感染风险更高的重点人群中接种加强针。接种加强针已在临床实践中发挥出良好的提升疫苗效果的作用。以色列真实世界数据显示，接种第三剂bnt162b2疫苗12天以后，感染新冠病毒的相对风险降低了11.3倍。除以色列外，美国、法国、德国等国家目前已批准在特定人群中接种第三剂新冠疫苗，我国也正在推动针对高风险人群的新冠疫苗加强剂接种计划，目前已有部分地区发布了加强针接种规划。

&;;&;;&;;&;;序贯免疫

除同源疫苗加强外，不同技术路线新冠疫苗的序贯免疫方案也备受关注。目前研究较多的序贯方案是腺病毒载体疫苗序贯rna疫苗，以及灭活疫苗序贯其它疫苗。

关于腺病毒载体疫苗序贯rna疫苗，一项随机对照研究结果显示，与接种两剂chadox1疫苗相比，chadox1bnt162b2接种方案诱导了更强的免疫应答，抗体中和能力更强。另一项研究也发现，chadox1bnt162b2序贯免疫方案诱导了强烈免疫反应，对alpha、beta、kpa等多种变异株均具有强烈的中和作用，而且没有发生严重不良事件。

关于灭活疫苗序贯其它疫苗，现有数据多来自完成两剂灭活疫苗全程接种后加用其他技术路线疫苗进行加强免疫的研究：

我国一项研究中，两名健康受试者完成两剂灭活疫苗接种后7个月，其血清s蛋白结合抗体及中和抗体水平已降至基线水平。序贯接种1剂rna疫苗，对假病毒及真病毒的中和抗体滴度均大幅提高；而且th1型细胞免疫反应显著激活，记忆b细胞反应显著增加。

泰国一项研究发现，已接种两剂ronavac疫苗的医务人员在接受第3针x1加强免疫后，对delta变异株的中和抗体水平均显著提升，而接种bnt162b2加强针诱导产生的中和抗体水平升高的更加显