明天1011点

当地时间11月4日，英国药品和保健产品监管局批准全球首个抗新冠病毒口服药olnupiravir在该国上市。

根据hra公告，该药将用于18岁以上住院或重症风险较高的轻至中度新冠患者。所谓“风险高”，是指其至少有一个易发展为重症的危险因素，如肥胖/超重、高龄，患糖尿病或心血管病等。

该药需每天口服两次，每次4粒，服用5天为1个疗程。研究显示，在新冠检测阳性且出现症状的5天内用药，患者的住院或死亡风险将减半。

对多种变异株皆有效

莫努匹韦由默克公司和ridback生物技术公司联合研发。

根据“医学界”早先发布的《深度解读｜首个新冠口服药来了，对疫情有何影响？》，它对包括新冠病毒在内的多种rna病毒具有活性，可致病毒产生错误突变，从而干扰病毒复制，达到抗病毒作用。

从hra公告看，莫努匹韦在该国获批上市，主要依据是今年10月1日，默克公司发布3期临床研究oveout中期分析结果。该研究原计划招募1550名未接种疫苗的新冠患者。因前期数据喜人，研究提前终止招募。

该中期分析表现出2方面积极结果：

第一，用药组住院和死亡风险减半。

775名受试者被随机分组后29天，莫努匹韦组与对照组的住院或死亡率分别为7.3和14.1。共8名受试者死亡，全部在对照组。据此，研究人员认为，莫努匹韦能将轻中度患者进展为重症或死亡的几率降低50，且将死亡率拉低至0。

第二，对变异株感染有效。

约40受试者接受病毒测序。结果显示，莫努匹韦在变异株delta、gaa和u中，显示出一致的疗效。

“基因毒性”问题未解答

“基于oveout分析，莫努匹韦组和对照组的安全性相当，出现药物不良事件的几率没有统计学差异。”耶鲁大学医学院传染病学专家albertsha发文称，但在3期中期分析发布1个月就上市，无法解答药物的长期安全性问题。

人为地增加病毒突变率，直到它不能再复制并最终消失的过程，称为致死突变。像莫努匹韦这样，通过向病毒rna插入错误代码，永久改变其遗传信息的，被称为致突变剂。今年5月，美国《传染病杂志》发布北卡罗来纳大学研究称，致突变剂可能对人类基因产生致畸影响。这可能诱发癌症，也可能影响胎儿发育、增加出生缺陷发生率。

美国生物医学高级研究与发展管理局前负责人rickht表示，在接受类似莫努匹韦的动物药物实验中，其后代被发现出生时没有牙齿，或部分头骨缺失。2020年4月，由于担心致突变性，还在任上的rickht拒绝为莫努匹韦研发资金。

英国hra表示，上述“基因毒性”问题已被广泛研究过，并未发现对人类构成风险。动物实验未发现莫努匹韦具有基因诱变或毒性，因此得以进入3期临床。

但耶鲁大学医学院传染病专家jaiieyer指出，oveout研究没有纳入怀孕、哺乳期或备孕女性。受试男女都被要求采取避孕措施，用药后1周内不能发生无保护性行为。“药物从临床试验走向市场，长期安全性问题将格外重要。”

中国自研药受关注，或能用于重症治疗

根据“华尔街见闻”见智研究所信息，除莫努匹韦外，中国开拓药业的ar拮抗剂普克鲁胺、罗氏的rna聚合酶抑制剂at527以及辉瑞的3cl蛋白酶抑制剂pf07321332，都是抗新冠病毒口服药。前期数据显示，这3款药物普遍对非住院的轻中症患者有明显效果，能快速降低病毒载量，降低病情转重的可能。

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