我们报告了局部照射通过促进pndsc 的增殖及其随后向t 的募集而削弱了抗肿瘤免疫力。arg1的上调和激活是照射后pndscs介导的t细胞抑制的主要机制。西地那非与放疗的组合通过抑制 arg1 过表达和 pndsc 募集消除了辐射衍生的免疫抑制。

在tb 小鼠和癌症患者中，dscs随着肿瘤的生长而扩增。dscs 的两个亚群之间的比例取决于特定的肿瘤模型和微环境。为了监测同源llc 模型中dsc 的丰度，我们通过免疫表型分析确定了接种后肿瘤的生长以及llc 小鼠中不同时间点的总体dsc 及其亚群。

如图1c所示，肿瘤组织中总dscs的百分比随着肿瘤的发展而稳步增加，从接种后第一周肿瘤浸润淋巴细胞的不到10（5.84±1.22）上升到第四周超过20（21.71± 3.22）（p&;lt;0.01）。在我们的llc 模型中，pndscs占总dscs 的 94.94 ±8.47，并且与总dscs 具有相同的肿瘤发展趋势（p &;lt; 0.05）。对亚群进行分析，虽然dscs 增加了大约5 倍，但差异没有统计学意义。

为了更好地了解dscs 的全身分布，我们还研究了dscs 在外周血、脾脏和骨髓中的比例。仅在接种llc细胞一周后，tb小鼠外周血中的dsc百分比是无瘤小鼠的两倍27.33±4.62vs. 12.48±0.93， p&;lt;0.05， 3周后的dsc百分比是无瘤小鼠的5倍27.33±4.62 vs. 12.48±0.93，p&;lt;0.05。tb小鼠外周血中pndscs的比例也增加，而dscs的比例与肿瘤大小无关。

pdl1 是肿瘤细胞、dscs、巨噬细胞和树突状细胞表达的最重要的检查点分子之一。为了确定tb 小鼠dscs 的 pdl1 表达是否与健康小鼠不同，我们通过流式细胞术测试了dscs 的 pdl1 表达。结果表明，t中dscs上pdl1的平均荧光强度（fi）从在 llc 细胞接种后的第一周386.8± 100.9 a.u逐渐增加到第四周的1，068.0 ±121.8 a.u（ p &;lt;0.01），这表明pdl1 在我们模型中的dsc 中具有潜在作用。

在脾脏和骨髓中，随着肿瘤的发展，dscs的比例也显著增加，其模式与肿瘤组织和外周血中的dscs相同。此外，我们在tb小鼠中观察到明显的脾肿大，这与我们观察到的dscs在脾内聚集一致。

为了确定局部照射对肿瘤生长和dscs的影响，当肿瘤直径达到7.5 时，我们使用大分割rt20 gy/f治疗皮下llc肿瘤。放疗导致肿瘤进展延迟长达一周，在第7至第10天的最小体积约为500 3，但此后肿瘤开始再生。根据放疗前后肿瘤生长曲线，我们选择放疗后第3天为再生前生长，放疗后1周为肿瘤体积最小时为再生开始，放疗后2周和3周为再生阶段。肿瘤组织苏木精伊红染色显示，与未治疗的肿瘤相比，放疗后的肿瘤中有更多的浸润性炎症细胞。随后的cd11b特异性免疫组化染色显示，大多数炎症细胞是cd11b+髓系细胞，这表明局部照射可能导致dscs的积累。为了证实我们的假设，我们在局部照射后的不同时间点对总dscs和这两个亚群进行了流式细胞术分析。局部照射后，放疗后肿瘤浸润dscs的比例比未治疗肿瘤高2倍ctrlvs. rt21.33±3.29 vs. 44.10±3.00，p&;lt;0.001。pndscs与总dscs具有相同的增加趋势ctrlvs. rt16.37±2.47 vs. 38.66±4.24，p&;lt;0.001，而dsc比