远隔效应是指放射治疗rt期间或之后放射野外肿瘤的消退，已在各种癌症中报道，例如黑色素瘤、肾细胞癌和乳腺癌。虽然其机制尚未完全阐明，但远隔效应可能是由辐射诱导的全身免疫反应增强介导的。然而，很少观察到远隔效应，可能是因为癌细胞的免疫逃逸机制，包括免疫检查点通路的激活。在过去十年中，新开发的免疫检查点抑制剂ici彻底改变了癌症治疗。随着可增强针对癌细胞的全身免疫反应的ici 的出现，结合ici 和放疗的新治疗方案有望增强远隔效应。正在积极研究ici 和 rt 的协同效应，并且在各种报告中都研究了这种组合增强远隔效应的潜力。

肝细胞癌h是最常见的原发性肝癌类型，也是世界范围内癌症相关死亡的第二大原因。早期h 患者接受切除、肝移植和消融等治疗方式的总生存率60，而接受化疗栓塞或全身治疗的晚期 h 患者预后不佳。为了改善这种不良结果，最近在h 治疗中加入并建议了新方案，包括考虑使用 ici。因此，各种icis，包括程序性细胞死亡1 pd1抑制剂、pd配体1 pdl1抑制剂和细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4 ct 4抑制剂，在h患者中的可行性和安全性正在研究中。然而，报道的icis的客观缓解率orr仅为15 20，仍不令人满意。此外，最近评估派姆单抗治疗晚期 h 患者疗效和安全性的 keynote240试验未能显示与安慰剂相比在总生存期和无进展生存期的改善方面具有统计学意义。由于其免疫原性引起的远隔现象，rt 在用于提高 ici 对晚期 h的疗效方面受到了相当大的关注。

最近在一些临床前实验和临床试验中检测了协同治疗在控制原发性h 中的功效。然而，这些先前的研究没有使用转移性h 模型，而是使用原位模型，这只能观察 rt 和 ici 对原发肿瘤的联合作用，而不是远隔效应。因此，在本研究中，我们旨在使用双侧小鼠同源h 模型研究辐射对远隔现象的作用和免疫学机制，以及抗pd1 抗体对远隔效应的影响。

使用hepa16 细胞建立同系双侧h 小鼠模型（图1a）。肿瘤生长曲线显示，与未照射的肿瘤相比，使用总剂量16 gy分两次照射而不是在单次使用8 gy更显着地抑制照射肿瘤生长（p 0.001，图 1b）和未照射的肿瘤生长（p 0.05，图 1c）。对第31 天收获的肿瘤进行拍照（图1d），与单次8 gy照射相比，分两次总剂量16 gy照射显着提高小鼠的存活率（p 0.001，图 1e。表明在目前的h 模型中总剂量16 gy分两次照射方案适用诱发远隔效应。

为了确定局部照射降低未照射肿瘤大小是否与免疫原性激活有关，我们对肿瘤浸润淋巴细胞进行了流式细胞术分析图2a，y显着增加了cd4 + ifnγ+和 cd8 + ifnγ+ t 细胞在照射肿瘤（p 0.001 和 p 0.05 ，图 2c和未照射的肿瘤（p0.001 和 p 0.001，图 2d）的浸润。此外，总剂量16 gy分两次照射还增加了受照射肿瘤中调节性t 细胞（treg、cd4 + cd25 + foxp3 +）的浸润（p0.05，图 2c）。

为了了解局部照射如何缩小未照射的肿瘤，我们使用流式细胞术检测了小鼠右后腿的肿瘤引流的腹股沟淋巴结中的dcs（图3a、y分两次照射显着增加了tdln 中活化dcs比例，这由cd40（p 0.001）和 cd80（p 0.01，图 3c）的高表达所证明。tdln 中 cd11c + dc 上的共抑制分子pdl1 的表达也由总剂量16 gy分两次照射诱导（p 0.05，图 3c）。此外，总剂量16 gy分两次照射显