著增加了cd4+ ifnγ+和 cd8 + ifnγ+ t 细胞（p 0.001，图 3d），激活了tdln 中的t 细胞。tregs在 tdln 中的积累在总剂量16 gy分两次照射组中也比单个8 gy照射组更明显（图3d）。

基于显示辐射增加tdln dc 中 pdl1 表达的结果，我们确定了pd1/pdl1 通路的阻断是否可以进一步增强同源双侧h 小鼠的远隔效应模型（图4a）。抗 pd1 抗体比同型igg 对照更能抑制双侧hepa1 6 肿瘤的生长，但差异无统计学意义。总剂量16 gy分两次照射抑制了受辐照（p 0.001）和未受辐照的远侧肿瘤（不显着）的生长。与单独放疗或抗pd1 单药治疗相比，放疗和抗 pd1 联合治疗进一步抑制了受辐射和未受辐射肿瘤的生长。用抗pd1 抗体和辐射联合治疗的小鼠肿瘤明显小于用辐射或抗pd1 单一疗法治疗的小鼠的肿瘤（图4d）。单独的抗 pd1 治疗并没有提高生存率，但与放疗相结合，它显着提高了生存率（p 0.001）。

使用cd4 和 cd8 特异性抗体的免疫组织化学显示，与igg 对照相比，单独的抗pd1 抗体和放疗更显着地增加了cd4 +和 cd8 +细胞在照射肿瘤中的浸润（p 0.05），cd4 +细胞向未放疗的对侧肿瘤的浸润（p 0.01 和 p 0.001；补充图 2c，d）。用抗pd1 抗体和辐射联合治疗进一步增强了cd8 +细胞向两种肿瘤的浸润，尽管没有明显的累加效应。

对第31 天收获的肿瘤进行流式细胞术分析（图5a）表明，在受照射的肿瘤中，总剂量16 gy分两次照射，而不是抗pd1 抗体治疗更显着增加cd4 +和 cd4 + ifnγ+ t 细胞的浸润（p0.001，）。类似地，总剂量16 gy分两次照射增加了总cd8 +和 cd8 + ifnγ+ t 细胞的浸润。与单独使用抗pd1 抗体而不是单独使用辐射相比，用抗pd1 抗体和辐射联合治疗进一步增强了cd4 +和 cd8 + t 细胞的浸润。放疗和抗pd1 抗体均增加了未受照射肿瘤中的cd4 +和 cd4 + ifnγ+ t 细胞，但不增加cd8 + t 细胞，而它们的联合治疗增加了总cd8 +和 cd8 + ifnγ+ t 细胞超过任何一种单独治疗。与 igg 对照治疗相比，放射和抗 pd1 抗体的组合增加了两侧肿瘤中cd25 + cd4 + foxp3 + tregs 的浸润（p 0.05 和 p 0.01），而在各组之间没有观察到cd11c + dcs 的差异。

流式细胞术免疫表型分析显示，cd220+ b 细胞、f4/80 +巨噬细胞、ly611b +中性粒细胞、ly611b + ly6c +单核骨髓源性抑制细胞dscs和 ly611粒细胞dscs 的数量不受单一疗法或联合疗法的影响，除了cd3 + t 细胞。

远隔效应是一种由辐射引起的罕见现象，可以通过免疫疗法得到加强。尽管放射疗法和免疫疗法越来越多地用于治疗肝细胞癌h，但免疫疗法是否可以增强远隔效应仍不清楚。在这项研究中，旨在阐明在鼠h 模型中由辐射和免疫治疗相结合引起的远隔效应的免疫学机制。通过将小鼠hepa1 6h 细胞接种到具有免疫活性的c57bl/6 小鼠的两条后腿上，建立同源h 小鼠模型。右后腿的肿瘤被照射，在左后腿未照射的肿瘤中观察到远隔效应，有或没有抗程序性细胞死亡1 pd1抗体的共同给药。进行流式细胞术分析以分析浸润受照射和未受照射的肿瘤以及肿瘤引流淋巴结tdln的免疫细胞的分布。与单次8gy照射