表明，第二代抑制剂afatifr更有效。在xlong 2、xlong 3和xlong 6试验的后期分析中，第二代egfri afatib在8名s768i突变nsclc患者中获得了100的orr和14.7个月的中位pfs，导致fda批准该药用于egfr s768i突变的nsclc患者。图片罕见的egfr 21外显子突变
图片临床前数据
分子动力学模拟表明，l861q通过在αc螺旋的c末端附近形成新的氢键来稳定活性的αc构象。在ba/f3模型系统中对l861q的研究表明，与s768i突变相似，与l858r相比，l861q对第一代egfri具有耐药性，但与s768i不同的是，l861q对阿法替尼和奥西替尼治疗都敏感。这与蛋白质印迹分析显示，表达l861q的细胞经erlotifr磷酸化得以保留，但经10 n的afatisirtifr l861q突变的食管癌细胞系kyse270也显示出与ba/f3模型系统相似的结果。这些数据表明，第二代和第三代抑制剂都可能有效地靶向l861q突变。
临床数据
图片
&nfr突变
&nfr激酶结构域复制（egfrkdd）
临床前数据
当在小鼠成纤维细胞系nr6和frkdd时，与t egfr[71]相比，egfrkdd显示出高水平的组成性受体磷酸化。gant等人还发现，a1235细胞，一种含有内源性egfrkdd的人胶质母细胞瘤细胞系，在有血清和无血清的情况下，显示出高水平的组成性egfr磷酸化。计算模型显示egfrkdd能够形成分子内n叶到c叶的不对称二聚体，从而导致受体的结构性激活。为了评估egfrkdd对当前可用的egfri的敏感性，galnt等人用厄洛替尼、阿法替尼和奥西替尼处理表达egfrkdd的frkdd对阿法替尼最敏感。他们还表明，在egfri处理后，下游信号节点erk的磷酸化减少，在nr6egfrkdd和a1235细胞中观察到类似的结果，表明erk信号对egfrkdd依赖的细胞存活很重要。
