qc， n112;非小细胞肺癌其他亚型，n26（图aantant、109、adc、511、sqc、502相比，adc 和 sqc 中 hlf 表达下调（图c）。来自tcga和aeta的 nsclc 数据集证明了这一点（d，e）

? knier生存分析进一步显示，与高 hlf 表达的 nsclc 患者相比，低 hlf 表达的nsclc 患者的无进展生存期更差图2f，这与tcga、aeta 和 kplotter 分析结果一致图2gi。

?同样，在低 hlf 表达的 adc 和 sqc 患者中观察到较短的无进展生存期图2jq。

以上结果说明，低表达hlf与nsclc的晚期临床病理特征和早期进展相关。

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?此外，hlf 的表达水平随着临床分级和阶段（补充图1g–i）的提高而逐渐下降补充图1e，f）。

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?我们首先将 nsclc 患者分为i级至iii级和i级至iv级的不同亚组，如补充图2af所示，在相同病理分级下，低表达 hlf 的 nsclc 患者的无进展生存期较高表达 hlf 的患者短。相应的，根据多个独立数据集，包括我们的样本补充图2g和h，tcga（补充图2i和j），aeta补充图2k和l和k plotter补充图2?o，在相同临床阶段的 nsclc 患者中也有类似的发现。

?综上所述，我们的研究结果表明，低表达 hlf 与 nsclc 患者的早期进展和晚期临床病理特征显著正相关。

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?进一步研究发现，在 nsclc 患者中，hlf 下调与较短的局部无复发生存期和远处无转移生存期呈正相关补充图3ad。同样，低表达 hlf 的 adc 患者以及 sqc 患者补充图3il的局部无复发生存期和远处无转移生存期较差补充图3eh。以上结果说明，低表达hlf促进nsclc早期局部复发和多器官远处转移。

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?为了进一步确定 hlf 在 nsclc 细胞局部肺定植和远处转移中的作用，首先在多个不同亚型的 nsclc 细胞株中检测了 hlf 的表达。

?如补充图4a和b所示，与非癌永生化肺支气管上皮细胞 beas2b 和正常肺成纤维细胞 i38相比，nsclc 细胞中 hlf 的 rna 和蛋白质水平差异下调。我们进一步构建了 hlf 过表达的 ncih1975h1975和 ncih520h520肺癌细胞，这些细胞表达所有 nsclc 细胞系中hlf水平最低，并内源性下调 ncih460h460和 ncih1299h1299细胞 hlf 的表达，这两种细胞均表达最高的内源性 hlf 水平补充图4c和d）。

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?采用小鼠尾静脉模型研究nsclc细胞的肺定植和生长能力。如图3ad和补充图4e，上调 hlf 显著抑制 h1975 细胞在肺中的肿瘤发生，表现为肺结节的形成减少，每㎡的癌细胞数量减少，累积生存率延长。相反，沉默 hlf 对 h460 细胞有相反的效果图3ac、e和补充图4e。

?值得注意的是，hlf 表达的改变不仅影响大肺结节的形成在分析的肿瘤切片中定义为&;;50肿瘤细胞图3b，但也影响小肺结节的形成在分析的肿瘤切片中定义为550个肿瘤细胞补充图4e，这支持了 hlf 在肿瘤细胞的早期定植和随后的肺内生长中都起着重要作用的观点。

?最后，与实验结束时相比，在注射 hlf 稳定过表达的 h1975 细胞和下调 h460 细胞的小鼠肿瘤组织中