38模型中肝转移产生的cd11b+抑制性巨噬细胞似乎以fasl依赖的方式删除cd8+t细胞。此外，还观察到调节性t细胞treg的激活，并参与了远端免疫抑制。

实体肿瘤的转移部位对治疗结果的影响并不相同;如肝转移，在免疫治疗的背景下对生存和治疗反应有不成比例的影响。我们回顾了最近的实验和翻译进展，表明系统的抗癌免疫反应可以由肝脏塑造。肝脏在解剖学、组织学和功能上都是独特的。它通过复杂的小叶结构处理来自肠道的血液，从门静脉血液中解毒和提取营养。它在常规和非常规抗原处理细胞的数量和类型方面在免疫学上是独一无二的，这些细胞使肝脏能够同时耐受来自肠道的无害营养和共生细菌抗原负荷的t 细胞，同时通常还能够对病原体产生有效的免疫反应。解剖学上，肝脏有门静脉流入和中心静脉流出，排列成六边形小叶结构，毛细血管有孔，循环t细胞和肝细胞可以直接接触。之间也独特的器官，肝脏能够再生高达90的体积。这种代偿性增生不是由于肠道、皮肤或骨髓中的特殊干细胞群，而是存在于肝中心区域，并且可以在感染、损伤或肝切除术后激活。

在人类中，肝移植受者比肾脏或心脏移植受者需要更少的免疫抑制。此外，移植肝脏的患者可以脱离免疫抑制（这在大多数情况下在肾脏或心脏移植物中是不可能的），并且肝脏移植物可以耐受其他类型的移植物，例如肾脏、心脏或皮肤移植物。有趣的是，将抗原注射到门静脉（与下腔静脉相比）会导致耐受性。这些数据强调肝脏可以调节全身免疫反应。肝移植耐受性存在几种提出的机制。一种模型是肝脏中的抗原呈递细胞c、库普弗细胞、星状细胞和肝窦内皮细胞lsec以致耐受的方式呈递抗原。因此，在肝脏内培养的同种异体特异性 t 细胞要么被耐受，要么被删除。自然杀伤nk细胞肝细胞通过 nkg2a 相互作用也已被证明可诱导肝脏中的 tregs 。

据推测，一些病毒[例如，丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒hbv]“劫持”了肝脏的致耐受机制，导致 ctl 的无效或短暂启动以及随后的感染清除不完全。有趣的是，病毒特异性 cd4 和 cd8 t 细胞反应能够成功清除少数患者的病毒，病毒控制与 t 细胞反应的更广度和深度相关。这些 t 细胞反应的失败与病毒的持久性有关。有多种抑制途径导致慢性肝炎的 t 细胞功能障碍，包括：i通过 treg 和细胞因子的外在调节；ii通过共抑制分子如程序性死亡 1 pd1或 ctl 相关抗原 4 ct4进行内在调节；iii删除能够识别病毒的 t 细胞。这些机制使病毒持久存在，并突出了肝脏免疫耐受的致命弱点。

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淋巴组织和肿瘤微环境中的t细胞启动

最近的研究强调了抗原交叉呈递和树突状细胞dc对幼稚 t细胞的共刺激对于有效免疫治疗的重要性。在淋巴组织或肿瘤微环境t中，1 型常规 dc cdc1对 cd8+t细胞的交叉呈递至关重要，删除这些细胞会消除抗肿瘤免疫。虽然这些细胞很少见，但这些细胞在 t 中的频率是 t 细胞浸润、免疫检查点抑制剂ici反应的关键决定因素。t 中另一种有效的 dc 亚型是 cdc2，它将抗原呈递给 cd4 细胞，并且在某些情况下可以在 ici的背景下为肿瘤排斥准备免疫系统。

肝脏中的t细胞启动

与上述有效启动相反，在肝脏中，启动通常会导致耐受或无反应的 t细胞。门静脉血液中充满了来自肠道的微生物产物，包括内毒素脂多糖lps。进入肝脏的门静脉血中持续存在的低水平 lps 会导致对多种肝细胞类型的 toll样受体 4 tlr4进行强直刺激。肝脏包含大量多样化的