c，包括大量的浆细胞样和髓样 dc、常驻肝巨噬细胞、lsec 和肝星状细胞hsc。所有这些细胞都能够将抗原呈递给 t 细胞。库普弗细胞代表整个身体中绝大多数的所有组织驻留巨噬细胞群，主要是耐受性的。它们将抗原与 p2、一氧化氮和 il10 一起呈递给 t 细胞，尤其是在低水平 lps 的情况下，无需共刺激。

与库普弗细胞不同，lsec 完全能够将抗原交叉呈递给 t 细胞，但表达pdl1，可促进 t 细胞无反应性。肝细胞也能够与 t细胞直接相互作用，但它们在没有共刺激的情况下交叉呈递抗原会导致 t 细胞无能。在这方面，有一个有趣的数据，库普弗细胞呈递 hbv核心或包膜抗原导致有效的启动和 teff 分化，而肝细胞呈递的 hbv 核心或包膜导致功能失调的 cd8+细胞，这些细胞可以被 il2 拯救，但不能被 pd1 阻断拯救。这些数据表明，肝耐受是由不同细胞类型的免疫抑制网络和肝启动的复杂性实现的。

ici治疗肝转移的临床数据

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tuh 及其同事于 2015 年首次观察到肝转移患者对 pd1阻断剂的反应降低；值得注意的是，在 112 名接受 pelizuarr为 16，中位无进展生存期pfs为 2.79 个月，而总体患者的 orr 为 40，中位 pfs 为 5.58 个月。ldr 及其同事在更大样本n 336中进行的更新，多变量分析证实了肝转移的预测价值。在随后的出版物中，证明与没有肝转移的患者（中位 pfs，20.1 个月；p&;;;;lt;0.0001）相比，肝转移亚组的pfs（中位 pfs，5.1 个月）降低；这一发现在一个单独的验证队列中得到证实。这些发现在非小细胞肺癌nsclc患者中得到了复制；在这里，肝转移患者的 pfs 也显着降低[中位 pfs 1.82 个月；95 ci，1.362.02]与那些没有肝转移的患者（中位pfs 4.03 个月；95 ci，2.125.09）相比，客观缓解率也显着降低。

鉴于临床反应的差异，tuh 及其同事研究了黑色素瘤肝转移患者的活检样本的浸润边缘cd8+t 细胞浸润是否减少了，据报道这与 pd1 反应相关。事实上，在 61 名患者中，与对 pd1有反应的人相比，在无反应者中发现的 cd8+t细胞更少（如先前报道）。此外，与非肝转移组相比，肝转移组浸润边缘的cd8+t细胞计数也显着降低（肝转移组平均计数547，非肝转移组平均计数1，441；p&;;;;lt;0.016）。此外，在来自有肝转移的患者的35 份非肝脏（主要是皮肤）活检中，在这些远处非肝脏转移的浸润性边缘处观察到 cd8+t 细胞浸润减少。

肝转移的存在也与其他肿瘤类型的预后较差有关。在 nsclc 中，sridhar 及其同事检查了参加 atntic 的 569 名患者和 1，108 项试验，这些患者每 2 周接受 10 g/kg 的 pdl1 抑制剂 durvaax 比例风险分析发现，肝转移的存在与较差的 orr、pfs 和 os 相关。在 atntic 研究中，与没有肝转移的患者相比，多变量 x 模型中 os 的 hr 为 2.20（p&;;;;lt;0.0001），而在 1，108 项试验研究中，os 的 hr 为 1.91（p 0.0001 。最近对 10 项 pd1/pdl1 在 nsclc 中进行的试验进行了荟萃分析，结果显示肝转移的 hr 为 1.73（hr ? 1.73；95 ci，1.35–2.20；i2? 69.4；p &;;;;lt; 0.0